Cybill Lynne Shepherd est née à Memphis, Tennessee, de Patty, femme au foyer, et de William Shepherd, propriétaire d'une petite entreprise. Nommée d'après son grand-père, Cy, et son père, Bill, la carrière de Shepherd a commencé à un jeune âge dans le mannequinat, lorsqu'elle a remporté le concours "Miss Teenage Memphis" en 1966 et le concours "Modèle de l'année" en 1968.